Systemische Therapie des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms View Full Text


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DATE

2010-06

AUTHORS

Lucia Nogova, Matthias Scheffler, Christian Mattonet, Thomas Zander, Jürgen Wolf

ABSTRACT

In der Therapie des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) ist der Nutzen der klassischen Chemotherapie begrenzt, bedingt durch die nur marginale Verbesserung von progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Zunehmend hat sich der Fokus der klinischen Forschung daher in den letzten Jahren auf den Einsatz der neuen, durch ihre molekularen Zielstrukturen definierten Substanzen („targeted drugs“) verschoben. In der Erstlinientherapie von Patienten mit Nichtplattenepithelkarzinomen konnte sich der gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichtete Antikörper Bevacizumab in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie etablieren. Grundlagen hierfür waren insbesondere eine Verlängerung des medianen Überlebens von 2 Monaten (Adenokarzinome 4 Monate) in einer randomisierten Studie bei Zugabe zu einer Paclitaxel/Carboplatin- Kombination und die Bestätigung von Wirksamkeit und Sicherheit in zwei großen Phase-IV-Studien. Im Rezidiv hat der gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) gerichtete Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) Erlotinib aufgrund einer 2-monatigen Verlängerung des medianen OS im Vergleich zu Plazebo heute seinen festen Platz neben den zugelassenen Chemotherapeutika Docetaxel und Pemetrexed (nur Adenokarzinome). Diese Ergebnisse bedeuten zwar eine Erweiterung der therapeutischen Optionen beim NSCLC, sie sind jedoch, insbesondere aus Patientensicht, weit entfernt von dem gerade von den „targeted drugs“ erwarteten Durchbruch. Dieser scheint nur durch den konsequenten Einsatz personalisierter Therapiestrategien erreichbar. Ein eindrucksvolles Beispiel hierfür ist die starke Wirksamkeit der EGFR-TKI Gefitinib und Erlotinib bei NSCLC-Patienten mit aktivierenden EGFR-Mutationen. Die Überlegenheit von Gefitinib bei diesen Patienten bezüglich des PFS in der Erstlinientherapie im Vergleich zu einer Standardchemotherapie liegt der Zulassung in der Erstlinientherapie zugrunde. Die mediane Überlebenszeit von 27 Monaten bei Behandlung von EGFR-mutierten Patienten (Erstlinie oder Rezidiv) mit Erlotinib zeigt das Potential einer solchen personalisierten Strategie. Ein weiteres aktuelles Beispiel für den Erfolg personalisierter Therapiestrategien ist die hohe Ansprechrate von vortherapierten Patienten mit EML4-ALK-Fusionsgenen bei Therapie mit einem oralen c-MET/ALK-Inhibitor. Zweifelsohne wird die klassische Entität NSCLC in naher Zukunft „heruntergebrochen“ auf molekular definierte Subgruppen mit der Option effektiver gezielter Therapien. Dies erfordert neue Strukturen in der klinisch-translationalen Forschung und der molekularen Diagnostik. More... »

PAGES

113-117

Journal

TITLE

Onkopipeline

ISSUE

2

VOLUME

3

Author Affiliations

Identifiers

URI

http://scigraph.springernature.com/pub.10.1007/s15035-010-0190-8

DOI

http://dx.doi.org/10.1007/s15035-010-0190-8

DIMENSIONS

https://app.dimensions.ai/details/publication/pub.1051137046


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22 schema:description In der Therapie des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) ist der Nutzen der klassischen Chemotherapie begrenzt, bedingt durch die nur marginale Verbesserung von progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Zunehmend hat sich der Fokus der klinischen Forschung daher in den letzten Jahren auf den Einsatz der neuen, durch ihre molekularen Zielstrukturen definierten Substanzen („targeted drugs“) verschoben. In der Erstlinientherapie von Patienten mit Nichtplattenepithelkarzinomen konnte sich der gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichtete Antikörper Bevacizumab in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie etablieren. Grundlagen hierfür waren insbesondere eine Verlängerung des medianen Überlebens von 2 Monaten (Adenokarzinome 4 Monate) in einer randomisierten Studie bei Zugabe zu einer Paclitaxel/Carboplatin- Kombination und die Bestätigung von Wirksamkeit und Sicherheit in zwei großen Phase-IV-Studien. Im Rezidiv hat der gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) gerichtete Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) Erlotinib aufgrund einer 2-monatigen Verlängerung des medianen OS im Vergleich zu Plazebo heute seinen festen Platz neben den zugelassenen Chemotherapeutika Docetaxel und Pemetrexed (nur Adenokarzinome). Diese Ergebnisse bedeuten zwar eine Erweiterung der therapeutischen Optionen beim NSCLC, sie sind jedoch, insbesondere aus Patientensicht, weit entfernt von dem gerade von den „targeted drugs“ erwarteten Durchbruch. Dieser scheint nur durch den konsequenten Einsatz personalisierter Therapiestrategien erreichbar. Ein eindrucksvolles Beispiel hierfür ist die starke Wirksamkeit der EGFR-TKI Gefitinib und Erlotinib bei NSCLC-Patienten mit aktivierenden EGFR-Mutationen. Die Überlegenheit von Gefitinib bei diesen Patienten bezüglich des PFS in der Erstlinientherapie im Vergleich zu einer Standardchemotherapie liegt der Zulassung in der Erstlinientherapie zugrunde. Die mediane Überlebenszeit von 27 Monaten bei Behandlung von EGFR-mutierten Patienten (Erstlinie oder Rezidiv) mit Erlotinib zeigt das Potential einer solchen personalisierten Strategie. Ein weiteres aktuelles Beispiel für den Erfolg personalisierter Therapiestrategien ist die hohe Ansprechrate von vortherapierten Patienten mit EML4-ALK-Fusionsgenen bei Therapie mit einem oralen c-MET/ALK-Inhibitor. Zweifelsohne wird die klassische Entität NSCLC in naher Zukunft „heruntergebrochen“ auf molekular definierte Subgruppen mit der Option effektiver gezielter Therapien. Dies erfordert neue Strukturen in der klinisch-translationalen Forschung und der molekularen Diagnostik.
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