Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom View Full Text


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Article Info

DATE

2010-06

AUTHORS

Markus Dietlein, Carsten Kobe, Bernd Neumaier, Roland Ullrich

ABSTRACT

US-amerikanische Daten belegen, dass die Hinzunahme der Fluordesoxyglucose- Positronenemissionstomographie (FDG-PET) im initialen Staging des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) zu einem Stadienshift geführt hat. Dabei wurde ein Stadium III (lokal fortgeschrittenes NSCLC) seltener diagnostiziert, umgekehrt ein Stadium IV (Fernmetastasen) häufiger. Zwei randomisierte Studien aus den Niederlanden und zuletzt aus Dänemark zeigten in gleicher Weise, dass nach einer additiv durchgeführten FDG-PET etwa bei jedem fünften Patienten eine „frustrane“ Thorakotomie vermieden werden kann. Hierunter wurden Thorakotomien verstanden, die binnen Jahresfrist wegen Rezidiv, Fernmetastasen oder Tod ohne anhaltenden Erfolg blieben, bzw. Thorakotomien mit dem unerwarteten Nachweis eines N2-Status. Die Bildgebung bezüglich des mediastinalen Lymphknotenstatus besitzt Grenzen. Sind die Ergebnisse in der Computertomographie und in der FDG-PET konkordant pathologisch, ist die Spezifität begrenzt, und die histopathologische Abklärung bleibt erforderlich, sofern im Fall einer N0- oder N1-Situation ein operativ-kurativer Behandlungsansatz möglich wäre. Neben dem Therapiemonitoring einer Chemotherapie mittels PET ist die frühzeitige Beurteilung des Therapieansprechens auf „targeted therapies“ Gegenstand der Forschung. Als PET-Tracer kommt neben FDG (Glucosemetabolismus) Fluorthymidin (FLT) als In-vivo-Marker der Zellproliferation in Betracht. In Mäusen mit einem NSCLC konnte die FLT-PET die gezielte Inhibiton des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) bereits 48 h nach Therapiebeginn zeigen. Umgekehrt verhindert die Resistenzmutation T790M die Bindung des EGFR-Tyrosinkinase-(TK-)Inhibitors Erlotinib an die Adenosintriphosphat-(ATP-)Tasche der EGFR-TK. Solche Resistenzmutationen treten im Verlauf einer Therapie mit einem EGFR-Inhibitor häufig auf und wurden im Tiermodell mittels der FLT-PET erkannt. Diese präklinische Studie ist Grundlage für klinische Studien zur FLT-PET in der Vorhersage des Therapieansprechens auf Erlotinib beim NSCLC. Die radiochemische Forschung konzentriert sich auf PET-Tracer, die – wie die pharmakodynamisch wirksamen TK-Inhibitoren – mit ATP um die Bindung an die Enzymtasche der TK konkurrieren. Dadurch werden Veränderungen auf Ebene der TK-Aktivität sehr sensitiv messbar. Allerdings sind die pharmakokinetischen Eigenschaften der bislang getesten Biomarker für die klinische Anwendung noch nicht ausgereift. More... »

PAGES

99-105

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Identifiers

URI

http://scigraph.springernature.com/pub.10.1007/s15035-010-0184-6

DOI

http://dx.doi.org/10.1007/s15035-010-0184-6

DIMENSIONS

https://app.dimensions.ai/details/publication/pub.1000678430


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197 TRIPLES      20 PREDICATES      63 URIs      19 LITERALS      7 BLANK NODES

Subject Predicate Object
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